我院科研團隊在治療前列腺癌的藥物設計方面的新進展
近日，必一体育平台張淑平教授領銜的綠色化學過程與生物材料研究團隊采用小分子藥物設計模擬計算方法🦵🏻，在抗去趨勢抵抗性前列腺癌方面取得新進展。成果被國際知名學術刊物《New Journal ofChemistry》選為期刊封面文章出版🎀。
前列腺癌是男性中癌症死亡的第二大主要原因👨🏽⚖️。如今，前列腺癌的主要治療策略是使用雄激素受體（AR）拮抗劑🧑🏼💼。然而📴🌸，在經過一段時間的治療後患者會出現不同水平的耐藥性👴🏼，因此很有必要設計新型的AR拮抗劑來治療抗去趨勢抵抗性前列腺癌患者。在這項研究中，計算機輔助藥物設計是藥物設計和開發的一種強大工具，我們使用它成功地設計出10種具有高抗癌活性的新型AR拮抗劑。我們通過對已報告的實驗數據進行比較分子場分析（CoMFA）和比較分子相似性指標分析（CoMSIA），成功建立了AR拮抗劑的三維定量構效關系（3D-QSAR）模型，對於CoMFA和CoMSIA 分別獲得Q 2 = 0.672和0.663，R 2 = 0.992和0.994，🦹，r pred 2 = 0.745和0.868👷。這些結果表明，所構建的3D-QSAR模型穩定且具有預測能力。基於3D-QSAR的結果，我們發現，用負電荷的基團取代R 1位置上的原子，用大體積取代基替換R2位置上的基團，並且用親水基團取代R 3位置的基團能夠有效地提高AR拮抗劑的抗癌活性。根據這些線索⏰，我們設計了10種具有高抗前列腺癌活性的新型AR拮抗劑。此外，對於設計出的新型AR拮抗劑，我們還分析了它們的ADMET特性和藥物相似性🪮。結果進一步表明，這些新型AR拮抗劑還具有合理的藥代動力學和類藥物特性。我們的結果可為高效AR拮抗劑的設計和開發提供重要參考。
本研究成果在上海市生物物質成藥性評價☮️、張淑平勞模創新工作室及上海市化學與健康巾幗創新工作室等平臺支撐下完成😳🚴🏿♂️，團隊開展物質成藥性模擬預測方法技術已經有十多年積累，該方法為尋找先導化合物及化學改性縮短生物物質藥物開發周期有有效幫助🏌🏽。
該成果是化學專業2018級碩士研究生袁苗，在張淑平教授和程平老師的指導下完成🧗🏼。
